肝斑ってなに？肝斑の方の注意点とスキンケア、治療法

この記事では、肝斑の特徴や原因、そして美容皮膚科で受けられる最新の治療法まで詳しく解説していきます。ご自身に当てはまる症状がないか、ぜひチェックしてみてください。

肝斑の5つの特徴｜シミとの違い、原因、症状

肝斑は、「シミ」や「くすみ」とひとくくりにされがちですが、実は通常のシミとは原因や症状が異なる『皮膚の過敏症状態』です。シミと間違えて自己流のスキンケアをしてしまうと、悪化してしまう可能性もあるので注意が必要です。ここでは、肝斑の特徴について詳しく解説していきます。

顔の左右対称にできる「点」ではなく「面」の黒ずみ

肝斑は、両方の頬骨の上あたりから鼻根部、眉上、口の周り（特に上唇から鼻の下にかけて）など、顔の広い範囲にわたって左右対称に現れることが多いのが特徴です。 しかし、必ずしもきっちりと左右対称に現れるとは限らず、例えば寝るときに右を下にして寝る人は右側が悪化したり、右ハンドルの車をよく運転する人は右側が悪化したりと、顔の片側だけが目立つ場合もあります。 また洗顔やスキンケアの際に顔を擦ってしまう方はさらに広範囲に、頬全体からこめかみにかけてできるケースもあり、マスクや眼鏡のフレームの当たる部位に沿って目立つ肝斑ができることもあります。

モヤモヤとした境界線があいまいなシミ

肝斑は、シミの一種であることは間違いありませんが、一般的なシミとは異なる点があります。それは、境界線がぼんやりとしていて、周囲の肌との境目がはっきりしないという点です。一般的なシミは、老人性色素斑やそばかすのように、点や丸い形をしていて、境界線がはっきりしていることが多いです。 一方、肝斑は、薄い褐色のもやもやとしたシミが、広い範囲に広がっているように見えます。 例えるなら、コーヒーをこぼしたときのような、インクがにじんだときのような、淡い色のシミが広がっているイメージです。そのため、メイクで隠そうとしても、なかなかうまく隠れないという悩みを持つ方も少なくありません。 肝斑のある患者さんの中には、ファンデーションを重ね塗りして隠そうとする方がいますが、厚塗りになるほど不自然な仕上がりになりやすく、かえって肝斑が目立ってしまうこともあるので注意が必要です。

30～40代の女性に多いが、それ以降にも見られる

肝斑は、30代～40代の女性に多く見られます。 これは、妊娠や出産、経口避妊薬の使用などによって、ホルモンバランスが乱れやすい年代であることが関係していると考えられています。 肝斑はホルモンの影響を受けやすいという特徴があり、妊娠中に肝斑が出現したり、悪化したりするケースが多く見られます。 妊娠中は、エストロゲンやプロゲステロンなどの女性ホルモンの分泌が増加しますが、これらのホルモンは、メラニン色素を作る細胞であるメラノサイトを活性化させる働きがあるため、肝斑が生じやすくなると考えられています。 また40代以降の閉経後にも、女性ホルモンのバランスが変化することで、肝斑が出現することがあります。

また男性にもまれにみられることがあり、この場合はホルモンではなくタオルで強く皮膚を拭いてしまうなどの摩擦刺激や、長時間の運転やスポーツなどによる摩擦刺激が悪化要因とされています。

ホルモンバランスの影響を受けやすい

肝斑の発生には、女性ホルモンのエストロゲンとプロゲステロンが深く関わっていると考えられています。これらのホルモンは、メラノサイト（メラニン色素を作る細胞）を活性化させる働きがあり、メラニンの生成を促進してしまうのです。 肝斑は、妊娠中の女性に多く見られることから、ホルモンバランスと深く関連していると考えられてきました。 近年の研究では、表皮メラノサイト、ケラチノサイト、真皮線維芽細胞、マスト細胞、血管内皮細胞間の複雑な相互作用によって生じることが示唆されています。 さらに、肝斑には、紫外線、遺伝的要因、抗てんかん薬などの薬剤の使用なども関係していると考えられています。

紫外線や摩擦などの刺激で悪化する

肝斑は、紫外線や摩擦などの刺激によって悪化することが知られています。紫外線はメラニン色素の生成を促進するため、肝斑を濃くしてしまう原因になります。 夏場になると紫外線を多く浴びることで、メラニン色素が過剰に作られ、肝斑が濃くなってしまう患者さんを多く見かけます。 肝斑を予防するためには、日頃から紫外線対策をしっかり行うことが大切です。 具体的には、日焼け止めクリームをこまめに塗り直したり、帽子や日傘を使用したりするなど、紫外線を浴びる機会を減らすように心がけましょう。

また摩擦などの刺激も、メラノサイトを刺激しメラニンの生成を促進するため、肝斑を悪化させる可能性があります。 例えば、顔をゴシゴシこすったり、枕に顔をこすりつけたりする癖がある人は、無意識に肝斑が悪化する環境になっているため注意が必要です。 また「コットンパッティング」や「拭き取りクレンジング」など繊維の摩擦が起きるスキンケアも、肝斑の方の場合はご法度です。毎日の洗顔でタオルで顔を拭く際も、こすらずに優しく押し拭きするようにしてください。 また小顔マッサージなども要注意。オイルなどを使用せず皮膚が横に引っ張られるようであれば摩擦になっている可能性も高いです。流行の「カッサ」をずっとやっていたけれど、中止したら肝斑がかなり改善した方も。洗顔も、皮膚に手があたらずにしっかり泡立てた洗顔料で洗うことが摩擦対策のためには重要です。

とにかく紫外線と摩擦だけは徹底的に避ける、これは一番お金をかけずに肝斑をよくする美容法と言えるでしょう。

肝斑治療｜美容皮膚科で受けられる治療法

肝斑は肌質に近い状態なので自然に消えることはほとんどなく、むしろ様々な刺激によって悪化しやすいシミなので、根気強く慎重な治療とそのフィードバックが大切です。まず第一はトラネキサム酸とビタミンCの内服治療ですが、実際は併用薬や既往歴で内服ができない方も少なくありません。そのため患者さま一人ひとりの症状の程度や合併するシミの種類と合わせて、最適な治療法を提案しなければなりません。 よくネットでは「肝斑には⚪︎×はNG！」「肝斑はこれをやれば良い」と断言するような記事を見かけますが、肝斑はごく軽いものから重症のものまで様々な程度があり、それにより適した治療も異なります。

例えばごく軽度の肝斑で、IPL（光治療）もレーザーもほとんど悪化せず受けられるが、肝斑の上にある老人性色素斑（いわゆる通常のシミ）を強いスポット照射したら通常よりもやや強い色素沈着を起こしてしまう程度の方もいらっしゃいますし、重症な肝斑では弱いトーニングでも肝斑用の波長のIPLでも悪化してしまうためピーリングとエレクトロポレーションしかできない方もいらっしゃいます。またガイドラインにはハイドロキノンとトレチノインの併用療法も載っていますが、実際はアジア人の肌にはダメージが強く思うように改善しない場合もあります。

当院では肌画像診断機VISIAを用い、治療の反応を必ず確認しながら方針を決めていくため、その方の肝斑の重症度に合わせフルカスタマイズでの治療を行っています。

肝斑があるとシミ治療は難しいことが多く、また治療をやめるとすぐ悪化しやすいため根気よく向き合っていくことが大切ですが、しっかりと治療の効果を評価し細かく調整していくことで、最大限の効果を引き出していけるのです。

トラネキサム酸

トラネキサム酸は、アミノ酸の一種で、もともとは止血剤として使用されていましたが、メラニンの生成を抑える効果が発見され、肝斑治療にも用いられるようになりました。トラネキサム酸はメラノサイトの活性化を抑え、メラニンの生成を抑制する効果があります。

トラネキサム酸は、内服薬、外用薬、イオン導入やエレクトロポレーションなど、さまざまな方法で投与されますが、肝斑治療の第一選択は、この内服治療です。内服薬は、1日500mg～1500mgを数ヶ月間服用します。比較的安全性が高い薬ですが、胃腸の不調や生理不順などの副作用がみられる場合があります。外用薬は、ハイドロキノンなどの美白剤と併用されることが多いです。

肝斑治療におけるトラネキサム酸の有効性は、多くの臨床試験で確認されています。トラネキサム酸は他の治療法と組み合わせて使用されることも多く、レーザー治療の前にプレトリートメントとして内服しておいたり、強い治療（シミのスポット治療など）の後の炎症後色素沈着を軽減させる目的で内服することも多く行われます。 ただし、脳梗塞や心筋梗塞など血栓系疾患の既往歴のある方や女性ホルモン剤使用中（低用量ピルやホルモンテープ剤など）を使っている方は、血栓のリスクを高める可能性があるため使用することはできません。ただし正常な方の血栓リスクを上げる訳ではないため、過度に恐れず適切に使用することが大切です。

ハイドロキノン

ハイドロキノンは、メラニン色素の生成を抑える働きを持つ、代表的な美白剤です。シミの原因となるメラノサイトに直接働きかけ、チロシナーゼという酵素の働きを阻害することでメラニンの生成をブロックし、シミやそばかすを薄くする効果があります。

ハイドロキノンは市販薬としても販売されていますが、肝斑治療には医師の処方のもと、高濃度のハイドロキノン（4%または5%）を使用することが効果的です。また、市販品では漫然と使用されがちですが、治療効果を出すためには数ヶ月使ったら1−2ヶ月の休薬期間をおくことも大切です。休薬期間の間は以下に述べるようなその他の美白剤を使用すると良いでしょう。

ハイドロキノンは非常に効果の高い美白剤ですが、肌への刺激が強いため、使用中は肌の状態をよく観察しながら、慎重に使用する必要があります。赤みや皮剥けなどの症状が現れた場合は使用を中止し、医師に相談してください。また、妊娠中や授乳中の使用は避けてください。

システアミン

システアミンは次世代の美白剤として最近脚光を集めており、メラニン色素の生成を抑え肌の漂白効果を持つ成分です。ハイドロキノンと同様に、主にチロシナーゼという酵素の働きを阻害することでメラニンの生成を抑えますが、ハイドロキノンがメラニンの合成経路の1箇所を阻害するのに対し、システアミンは以下の4箇所を阻害する作用があります。 ①チロシナーゼ阻害：メラニンの生成阻害 ②ドーパオキシダーゼの阻害：メラニンの生成過程でできるドーパの酸化を阻害 ③ペルオキシダーゼの阻害：黒色メラニンの生成を阻害 ④細胞中のグルタチオン を増加：強力な抗酸化作用により活性酸素を除去、チロシナーゼの不活性化、ドーパキノン と反応して黒色メラニン経路ではなく黄色メラニンを生成 ⑤抗酸化作用によって角質層の濃色メラニンを淡色メラニンに還元

システアミンは母乳中にも含まれる成分のため、ハイドロキノンよりも肌への刺激が少なく、敏感肌の方にも使用しやすいというメリットがあります。また抗酸化作用もあり肌がふっくらするような変化を感じられる方も。また乳輪やデリケートゾーンの黒ずみにも使える製品もあり、当院ではまず1ヶ月のお試しで治療できるキットをご用意しています。

ただし、唯一の欠点は「パーマ液のような独特の匂い」です。長く続くわけではなく併用の化粧品とともに薄れていきますが、気になる方はまずサンプルを嗅いでいただき、1ヶ月のトライアルキットから試すことをお勧めしています。

IPL治療

IPL治療とは、「Intense Pulsed Light」の略で、日本語では「光治療」や「フォトフェイシャル」などと呼ばれています。カメラのフラッシュのような光を顔全体に照射する治療法です。

IPLは、メラニン色素に吸収されやすい波長の光を照射することで、メラニン色素を選択的に破壊し、シミ・そばかす、くすみを改善します。また、コラーゲンの生成を促進する効果もあり、肌のハリや弾力を向上させる効果も期待できます。赤みや赤ら顔の改善も見られるため、刺激が少なくマイルドながら様々な肌悩みを複合的に治療して行っていくイメージです。肝斑にはIPLはできないと思っている方もいらっしゃいますが、当院のIPL治療器（BBL）には肝斑用のマイルドな波長（640nm）もあり、皮膚の状態を見ながら治療の選択肢の一つとしています。

IPL治療は1回の治療でもある程度効果を実感できますが、複数回治療を受けることでより高い効果が期待できます。治療の間隔はおよそ1ヶ月ごと、治療時間は面積にもよりますが顔全体で約30分程度です。

レーザートーニング

レーザートーニングは、弱い出力のレーザーを照射することで広範囲のメラニン色素をマイルドに排出し、肝斑を薄くする治療法です。レーザートーニングは波長にもよりますが、IPL治療と比較してより深い部分まで届く波長のため、慢性的な炎症によって真皮まで到達してしまった黒ずみまでアプローチすることができます。そのため、肝斑以外のシミやそばかす、アトピー性皮膚炎やニキビ後の慢性的な炎症による黒ずみにも効果を発揮します。

またレーザートーニングは比較的マイルドな治療であるため、後述するエレクトロポレーションなどで皮膚に美白成分を浸透させる治療と併用し相乗効果を高めることが多く行われています。

ケミカルピーリング

ケミカルピーリングは、酸性の薬剤を肌に塗布することで古い角質を取り除き、肌のターンオーバーを促進する治療法です。グリコール酸やサリチル酸などの薬剤を使用して皮膚の表面を剥離させ、古い角質を剥離させます。メラニン色素を含む古い角質が除去されることで肝斑の改善効果が期待できます。また、ケミカルピーリングには、ニキビやニキビ跡の改善、毛穴の開きを目立たなくする効果、肌のキメを整える効果なども期待できます。

ケミカルピーリングは、施術後に肌が赤くなったり、皮が剥けたりすることがありますが、通常は数日で治まります。施術を受ける前には、医師に肌の状態やアレルギーの有無などを相談してください。またニキビ治療などで面皰改善治療薬（べピオやディフェリン、エピデュオ、デュアックなど）を使用している方は前後数日の休薬が必要となることもありますので、必ず医師に伝えるようにしてください。

イオン導入・エレクトロポレーション

イオン導入とは、微弱な電流を流すことで有効成分をイオン化し、美容成分を皮膚に浸透させる治療法です。またそれをさらに強力に導入効率を上げたものがエレクトロポレーションです。

肝斑治療では、主にトラネキサム酸やビタミンC誘導体などの美白成分を使用します。これらの美白成分は、メラニンの生成を抑え、シミ・そばかすを薄くする効果があります。

イオン導入は針を使わないため、痛みやダウンタイムがほとんどなく、肌への負担が少ない治療法です。またエレクトロポレーションは肌状態によって0〜マイナス20度程度の冷たいクーリングアダプターを皮膚表面に滑らせることにより、レーザー治療やピーリング治療後の皮膚を冷却して施術との相乗効果が期待されます。有効成分を肌の深層部まで浸透させることができるため美白効果が期待されるだけでなく、レーザーなどでひりついた肌が直後からしっとりと仕上がり手触りも改善するため、「ご褒美治療」としても人気の治療です。

肝斑を悪化させないための対策｜日常生活でできること

肝斑は、一度できてしまうとなかなか消えにくく、再発しやすいシミです。しかし、日常生活の中で少し意識を変えることで、肝斑の予防や悪化防止に繋がります。

毎日の積み重ねが未来の美しい肌を作ると言っても過言ではありません。ぜひ、今日からご紹介する対策を参考に、肝斑のないクリアな肌を目指しましょう。

紫外線対策を徹底する

紫外線は、肝斑を悪化させる最大の要因の一つです。紫外線は、肌の奥深くにあるメラノサイトを刺激し、メラニン色素の生成を促進します。メラニン色素は本来は紫外線から肌を守るために作られるものですが、肝斑では過剰に作られる状態になっています。

紫外線は、曇りの日や窓ガラス越しにも降り注いでいます。ですから、外出する時だけでなく家の中にいる時でも、紫外線対策を心がけることが大切です。また長時間運転する方も注意が必要です。

具体的には、次のような対策が有効です。

• 日焼け止めを毎日塗る：SPF30以上、PA+++以上のものを選び、こまめに塗り直しましょう。
• 帽子や日傘を使う：顔に直接紫外線が当たらないようにしましょう。
• 屋外活動の時は2−3時間ごとに塗り直す：ゴルフやテニスなど屋外活動が趣味の方は、日焼け止めの塗り直しも大切です。
• 長袖、長ズボンを着用する：肌の露出を控えることで、紫外線から肌を守ることができます。

患者さんの中には、「日焼け止めを塗ると肌が荒れてしまう」という方もいらっしゃいます。その場合は、紫外線吸収剤不使用のものや敏感肌用のものを選ぶと良いでしょう。

また、「日焼け止めを塗っても、汗で落ちてしまうのが心配」という方は、ウォータープルーフタイプのものや、2～3時間おきに手軽に塗りなおせるスプレータイプの日焼け止めを活用するのも良いでしょう。当院では院長も愛用している、アルブチンなど美白成分も配合された白浮きしないスプレーの日焼け止めもございます。気になる方はお声がけくださいね。

ストレスをためない

現代社会では、仕事や人間関係、将来への不安など、さまざまなストレスにさらされています。そして、ストレスは、自律神経のバランスを乱し、ホルモンバランスにも影響を与えます。

ホルモンバランスが乱れると、メラノサイトが活性化し、メラニン色素が過剰に作られてしまうため、肝斑が悪化しやすくなってしまいます。

ストレスを完全に無くすことは難しいですが、自分なりのストレス解消法を見つけて、上手に付き合っていくことが大切です。

効果的なストレス解消法としては、

• 軽い運動：ウォーキングやヨガなど、軽い運動はストレス解消に効果的です。
• 十分な睡眠：睡眠不足はストレスを溜め込みやすくなるため、質の高い睡眠を心がけましょう。
• 趣味の時間：好きなことに没頭することで、ストレスを発散することができます。
• 旅行：非日常的な空間で過ごすことで、心身ともにリフレッシュできます。

などがあります。ご自身に合った方法を見つけて、ストレスを溜め込まないように心がけましょう。

睡眠をしっかりとる

睡眠不足は、肌のターンオーバー（新陳代謝）を乱し、メラニン色素の排出を妨げてしまいます。その結果、メラニン色素が肌に蓄積し、肝斑が悪化しやすくなってしまいます。

また、睡眠不足は、成長ホルモンの分泌を低下させます。成長ホルモンは、肌の修復や再生に欠かせないホルモンであるため、分泌量が減ってしまうと、肌の老化が促進され、肝斑だけでなく、シワやくすみなどの肌トラブルも引き起こしやすくなります。

質の高い睡眠をとるためのポイントとしては、

• 規則正しい生活リズムを心がける：毎日決まった時間に寝起きすることで、体内時計を整えましょう。
• 寝る前にスマホやパソコンを見ない：ブルーライトは、睡眠ホルモンであるメラトニンの分泌を抑制するため、寝る1時間前からは見ないようにしましょう。
• 寝る前にカフェインを摂らない：カフェインには覚醒作用があるため、寝る前にコーヒーや緑茶を飲むのは控えましょう。
• リラックスできる環境を作る：寝室の照明を暗くしたり、アロマを焚いたりするなど、リラックスできる環境を整えましょう。

などが挙げられます。

バランスの取れた食事を心がける

肌の健康を保つためには、バランスの取れた食事を摂ることが大切です。特に、メラニン色素の生成を抑えたり、肌のターンオーバーを促進したりする効果のある栄養素を積極的に摂取するように心がけましょう。

肝斑に効果的な栄養素と、多く含まれる食品は以下の通りです。

• ビタミンC：メラニン色素の生成を抑え、コラーゲンの生成を促進する働きがあります。イチゴ、レモン、キウイフルーツ、ブロッコリー、ピーマンなどに多く含まれています。
• ビタミンE：抗酸化作用があり、紫外線による肌へのダメージを防ぎます。アーモンド、ひまわり油、アボカド、かぼちゃ、うなぎなどに多く含まれています。
• 抗酸化物質：活性酸素を除去し、肌の老化を防ぎます。トマト、ニンジン、ほうれん草、ブルーベリー、緑茶などに多く含まれています。

これらの栄養素をバランス良く摂取することで、内側から健康な肌作りをサポートしましょう。

摩擦などの刺激を与えないスキンケア

肌への摩擦や刺激は、メラノサイトを刺激し、メラニン色素の生成を促進するため、肝斑を悪化させる原因になります。

毎日の洗顔やスキンケア、メイク時など、何気なく行っている行動が、知らず知らずのうちに肌に負担をかけている可能性があります。

肝斑を悪化させないためには、

• 洗顔料をよく泡立ててから、肌の上を滑らせるように優しく洗う：ゴシゴシこするのは禁物です。
• タオルでゴシゴシ拭かずに、優しく押さえるようにして水気を取る：摩擦は肝斑の悪化に繋がります。
• 化粧水や乳液は、手のひらで温めてから、優しくなじませる：冷たい手で触れると、肌に刺激を与えてしまいます。
• クレンジングは、肌に優しいミルクタイプやクリームタイプを選ぶ：洗浄力の強いクレンジングは、肌に必要な皮脂まで奪い取ってしまい、乾燥を招く可能性があります。

などを心がけましょう。

肝斑は、適切な治療とセルフケアを継続することで、改善することが期待できます。諦めずに、根気強くケアを続けていきましょう。

まとめ

肝斑は30～40代女性に多く見られる、左右対称にできる境界線があいまいなシミです。

ホルモンバランスの影響を受けやすく、紫外線や摩擦などの刺激で悪化します。

肝斑の治療法としては、トラネキサム酸やハイドロキノン、レーザートーニングなどがあります。

セルフケアでは、紫外線対策やストレスケア、十分な睡眠、バランスの取れた食事、摩擦レスなスキンケアを心がけましょう。

参考文献

1. Babbush KM, Babbush RA, Khachemoune A. “The Therapeutic Use of Antioxidants for Melasma.” Journal of drugs in dermatology : JDD 19, no. 8 (2020): 788-792.
2. González-Molina V, Martí-Pineda A, González N. “Topical Treatments for Melasma and Their Mechanism of Action.” The Journal of clinical and aesthetic dermatology 15, no. 5 (2022): 19-28.
3. Sarkar R, Bansal A, Ailawadi P. “Future therapies in melasma: What lies ahead?” Indian journal of dermatology, venereology and leprology 86, no. 1 (2020): 8-17.
4. Kim HJ, Moon SH, Cho SH, Lee JD, Kim HS. “Efficacy and Safety of Tranexamic Acid in Melasma: A Meta-analysis and Systematic Review.” Acta dermato-venereologica 97, no. 7 (2017): 776-781.
5. McKesey J, Tovar-Garza A, Pandya AG. “Melasma Treatment: An Evidence-Based Review.” American journal of clinical dermatology 21, no. 2 (2020): 173-225.
6. Bala HR, Lee S, Wong C, Pandya AG, Rodrigues M. “Oral Tranexamic Acid for the Treatment of Melasma: A Review.” Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al.] 44, no. 6 (2018): 814-825.
7. Konisky H, Balazic E, Jaller JA, Khanna U, Kobets K. “Tranexamic acid in melasma: A focused review on drug administration routes.” Journal of cosmetic dermatology 22, no. 4 (2023): 1197-1206.
8. Neagu N, Conforti C, Agozzino M, Marangi GF, Morariu SH, Pellacani G, Persichetti P, Piccolo D, Segreto F, Zalaudek I, Dianzani C. “Melasma treatment: a systematic review.” The Journal of dermatological treatment 33, no. 4 (2022): 1816-1837.

追加情報

[title]: The Therapeutic Use of Antioxidants for Melasma.,

summary: ## 【タイトル】 メラズマに対する抗酸化療法の有効性

【要約】

• メラズマは、病態が完全に解明されておらず、患者の生活の質に悪影響を及ぼす慢性的な皮膚疾患です。
• メラズマは皮膚科受診の一般的な原因であり、万能な治療法や完治法がないため、多くの症例では併用療法が最善の治療アプローチとなります。
• 多くの研究で、メラズマ患者における酸化ストレスの役割が示されており、メラズマ治療における様々な抗酸化物質の研究が進められています。
• 本稿では、メラズマにおける酸化ストレスの明確な役割と、メラズマに悩む患者に対する様々な抗酸化物質の治療効果について論じます。
• ビタミンC、アゼライン酸、システアミン、グルタチオン、カロテノイド、その他の様々な抗酸化物質が色素沈着異常における役割について調べた研究に焦点を当てています。
• これらの抗酸化物質は、単独で使用する場合も、他のメラズマ治療と併用する場合も、局所、経口、静脈内製剤として、有望な結果が示されています。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32845595,

[quote_source]: Babbush KM, Babbush RA and Khachemoune A. “The Therapeutic Use of Antioxidants for Melasma.” Journal of drugs in dermatology : JDD 19, no. 8 (2020): 788-792.

---

[title]: Topical Treatments for Melasma and Their Mechanism of Action.,

メラズマに対する局所治療とその作用機序

【要約】

• 本論文は、メラズマの局所治療の現状をレビューし、作用機序、有効性、安全性、忍容性について議論し、新しい治療法について最新の情報を提供しています。
• PubMedデータベースを用いて、PRISMAガイドラインに従って系統的なレビューを行いました。検索は、二重盲検または単盲検、前向き、対照または無作為化臨床試験、文献レビュー、メタ分析研究を含む英語とスペイン語の研究に限定されました。
• 348件の研究が分析され、80件の論文が包含基準を満たしました。トリプルコンボ（TC）療法とハイドロキノン（HQ）は、依然として最もよく研究されている薬剤であり、強力なエビデンスに基づく推奨があります。TC療法は、有効性と患者の忍容性に基づいて、依然として標準的な治療法です。アスコルビン酸、アゼライン酸、グリコール酸、コウジ酸、サリチル酸、ナイアシンアミドは、副作用が最小限であるため、補助療法として有効であることが示されています。トラネキサム酸（TA）とシステアミンは、忍容性が良好なため、最近注目されている薬剤ですが、さらなる試験と研究が必要です。リノール酸、桑の実抽出油、ルシノール、2％ウンデシルノイルフェニルアラニン、表皮成長因子剤など、他の局所治療薬については、エビデンスが不足しています。
• 議論された研究の中には、サンプルサイズが小さく、より大きな集団と長期的なフォローアップによる最近の研究が全体的に不足しているという問題がありました。
• TC療法は、依然として標準的な治療法です。局所システアミンとTAは、患者の治療レジメンに補助療法および維持療法として組み込むことができる、新しい選択肢です。システアミンと局所TAには、重篤な副作用は知られていません。他の局所補助治療をHQと比較したエビデンスでは、HQが標準的な治療法であることが裏付けられています。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642229,

[quote_source]: González-Molina V, Martí-Pineda A and González N. “Topical Treatments for Melasma and Their Mechanism of Action.” The Journal of clinical and aesthetic dermatology 15, no. 5 (2022): 19-28.

---

[title]: Future therapies in melasma: What lies ahead?,

メラズマの将来的な治療法：今後の展望

【要約】

• メラズマは、獲得性で対称性のメラニン過剰症であり、患者さんの生活の質に悪影響を与え、治療に反応しにくい。
• メラズマは以前は表皮性と真皮性と分類されていたが、現在は表皮メラノサイト、ケラチノサイト、真皮線維芽細胞、マスト細胞、血管内皮細胞間の複雑な相互作用であると考えられている。
• メラズマに影響を与える因子には、炎症、活性酸素種、紫外線、遺伝的要因、ホルモンなどが挙げられる。
• メラズマの発症機序に関する理解が進み、メラニン合成だけを標的にすることはあまり効果的ではないことが明らかになったため、新たに関連付けられた因子を標的にした治療法が開発されてきた。
• これらの治療法には、活性化したメラノサイト、ケラチノサイトへのメラノソーム転移、皮膚バリアの欠損、マスト細胞、血管、エストロゲン受容体を標的にする薬剤に加えて、抗炎症作用と抗酸化作用を持つ薬剤が含まれる。
• これらの新しい薬剤の多くは、従来の薬剤と比べて安全性が高い多面的作用機序を持つ植物由来の薬剤である。
• トранексамова киселина, флутамид и аскорбинова киселинаなどの経口薬にも注目が集まっている。
• 今後の「トリプル療法」は、ハイドロキノン、抗エストロゲン、血管内皮成長因子阻害剤を組み合わせたものが、「理想的な」美白剤となると考えられている。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31793496,

[quote_source]: Sarkar R, Bansal A and Ailawadi P. “Future therapies in melasma: What lies ahead?” Indian journal of dermatology, venereology and leprology 86, no. 1 (2020): 8-17.

---

[title]: Efficacy and Safety of Tranexamic Acid in Melasma: A Meta-analysis and Systematic Review.,

summary: ## 【タイトル】 トラネキサム酸の肝斑に対する有効性と安全性：メタ分析とシステマティックレビュー

【要約】

• トラネキサム酸は、肝斑に対する新しい治療法として注目されていますが、その有効性についてはまだ確立されていません。
• 本研究は、2016年3月までに主要なデータベースを検索し、関連する出版物を収集しました。
• 最終的に、667名の参加者を対象とした11件の研究が本研究に含まれました。
• トラネキサム酸単独の観察研究から得られたプールされたデータでは、治療前のMASI（メラニン色素沈着面積と重症度指数）と比較して、治療後のMASIが1.60減少しました（95％信頼区間（CI）は1.20〜2.00、p < 0.001）。
• また、トラネキサム酸を従来の治療法に加えることで、MASIがさらに0.94減少しました（95％CI 0.10〜1.79、p = 0.03）。
• 副反応は軽度で、月経量の減少、軽度の腹痛、一時的な皮膚刺激が報告された症例がいくつかありました。
• これらの結果は、トラネキサム酸は単独で、または従来の治療法の補助として、肝斑に対する有効性と安全性を示唆しています。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28374042,

[quote_source]: Kim HJ, Moon SH, Cho SH, Lee JD and Kim HS. “Efficacy and Safety of Tranexamic Acid in Melasma: A Meta-analysis and Systematic Review.” Acta dermato-venereologica 97, no. 7 (2017): 776-781.

---

[title]: Melasma Treatment: An Evidence-Based Review.,

summary: ## 【タイトル】 メラズマ治療：エビデンスに基づくレビュー

【要約】

• メラズマは女性に多くみられる後天性で慢性の色素沈着症であり、見た目の影響からQOLや自尊心に悪影響を及ぼす可能性があります。メラズマの治療法は複数ありますが、その効果はまちまちです。
• 本論文は、メラズマのあらゆる治療法についてエビデンスに基づいたレビューを実施することを目的としています。
• PubMed電子データベースを対象に、「メラズマ」または「クロアズマ」というキーワードを含む論文を2018年10月まで検索しました。さらに、検索結果を英語のジャーナルの「ランダム化比較試験」および「対照臨床試験」に限定しました。Cochraneデータベースでも系統的レビューを検索しました。
• 電子検索の結果、212件の論文がヒットしました。合計6897人の参加者を含む113件の研究が本レビューの包含基準を満たし、レビューに含まれました。介入には、外用剤、ケミカルピーリング、レーザーおよび光ベースの機器、経口薬が含まれます。トリプルコンビネーションクリーム（ハイドロキノン、トレチノイン、コルチコステロイド）は、ハイドロキノン単独と同様に、メラズマに対する最も効果的な治療法であり続けています。ケミカルピーリングとレーザーおよび光ベースの機器の効果はまちまちです。経口トラネキサム酸は、中等度から重度の再発性メラズマに対する有望な新しい治療法です。すべての治療法の副作用は軽度で、主に皮膚の刺激、乾燥、灼熱感、紅斑、炎症後色素沈着です。
• ハイドロキノン単剤療法およびトリプルコンビネーションクリームは、メラズマに対する最も効果的かつよく研究されている治療法であり、ケミカルピーリングおよびレーザーおよび光ベースの治療法は、外用剤と比較して同等または劣りますが、副作用のリスクが高いです。経口トラネキサム酸はメラズマに対する安全な全身的補助療法となり得ますが、その長期的な安全性と有効性を明らかにするためにはさらなる研究が必要です。現在のエビデンスの限界は、研究デザインの異質性、サンプルサイズの小ささ、長期フォローアップの不足であり、この難治性疾患の治療においてより大規模で厳密な研究が必要であることを示しています。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802394,

[quote_source]: McKesey J, Tovar-Garza A and Pandya AG. “Melasma Treatment: An Evidence-Based Review.” American journal of clinical dermatology 21, no. 2 (2020): 173-225.

---

[title]: Oral Tranexamic Acid for the Treatment of Melasma: A Review.,

メラズマ治療における経口トラネキサム酸：レビュー

【要約】

• メラズマは、色素沈着の獲得性疾患で、有色人種に多く見られる。トラネキサム酸（TXA）は、多様な作用機序を持つメラズマの新規治療法である。
• メラズマ治療におけるTXAの作用機序、安全性プロファイル、有効性に関するエビデンスを網羅的にレビューすることを目的とした。
• MEDLINE、Scopus、Google Scholarを用いて、メラズマ治療におけるTXAに関する文献を検索した。
• 経口TXAは、特にアジア人において、低用量（例：1日500mg）でも短期間（8-12週間）でメラズマに有効性が認められている。また、経口TXAは、投与が容易で副作用が少なく、安全な治療選択肢である。
• いくつかの研究で、TXAは血栓塞栓症のリスクを高めないことが示されている。ただし、治療開始前に、禁忌とリスク因子について慎重にスクリーニングする必要がある。
• 経口TXAは、難治性メラズマに対する安全かつ有効な治療法である。約12週間の期間にわたって局所ハイドロキノン療法や局所併用療法が無効であり、経口TXAの禁忌がない場合、経口TXAを検討すべきである。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29677015,

[quote_source]: Bala HR, Lee S, Wong C, Pandya AG and Rodrigues M. “Oral Tranexamic Acid for the Treatment of Melasma: A Review.” Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al.] 44, no. 6 (2018): 814-825.

---

[title]: Tranexamic acid in melasma: A focused review on drug administration routes.,

summary: ## 【タイトル】 肝斑におけるトラネキサム酸：薬物投与経路に関する集中的レビュー

【要約】

• 肝斑は、20～40歳の女性に多く見られる色素沈着と血管形成の障害です。発症原因は不明ですが、顔面、前腕、背中の日光に当たる部位に多く発生します。リスク因子には、家族歴、エストロゲン/プロゲステロンの増加、特定の薬物、紫外線曝露などがあります。
• 肝斑は通常、局所ハイドロキノン（HQ）で治療されますが、しばしば治療に抵抗性です。
• トラネキサム酸（TXA）は、肝斑の治療にオフラベルで使用されているプラスミン阻害薬です。TXAは、経口、局所、または病変内投与することができます。
• 本レビューの目的は、肝斑治療のためのTXAデリバリー方法の多様性を特徴付け、これらの方法の有効性を従来の治療法と比較することです。
• 2022年5月にPubMedとEmbaseで、トラネキサム酸と肝斑という語句を使用して包括的な検索を実施しました。本レビューには、46件の論文が含まれています。
• 経口、病変内、局所TXAは、肝斑に対する安全で効果的な治療法です。これらはさまざまな無作為化比較試験で研究されており、いくつかの従来の治療法と比較されています。全体として、あらゆる形態のTXAを使用した患者のMASIスコアは改善されました。
• 経口TXAは、特に治療抵抗性の肝斑の症例において最も効果的であることがわかりましたが、多くの患者で消化器系の不快感と月経不順を引き起こしました。この薬物の血栓症促進性について、患者に安全に処方する前に考慮する必要があります。
• 病変内注射と局所TXAによるマイクロニードリングは、経口治療の有効な代替手段であることがわかりました。
• 最後に、局所TXA単独は最も効果の低い方法であることがわかりましたが、他の化粧品と組み合わせて使用することで効果が向上することがあります。局所TXAは、従来の局所肝斑治療であるハイドロキノンよりも耐容性が良いこともわかりました。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36606378,

[quote_source]: Konisky H, Balazic E, Jaller JA, Khanna U and Kobets K. “Tranexamic acid in melasma: A focused review on drug administration routes.” Journal of cosmetic dermatology 22, no. 4 (2023): 1197-1206.

---

[title]: Melasma treatment: a systematic review.,

summary: ## 【タイトル】 メラズマ治療：体系的レビュー

【要約】

• メラズマは、色素沈着の慢性的な難治性疾患であり、色の濃い肌の人々に多くみられます。
• メラズマの有病率は、人種や地域によって異なり、8.8%から40%と幅広く報告されています。
• メラズマの治療は難しく、再発率が高く、生活の質に大きな影響を与えます。
• 効果的な治療法は確立されていません。
• トранексам酸とポリポディウム・レウコトマトゥスの全身療法は有望な結果を示していますが、前者は全身的な副作用が報告されています。
• マイクロニードリングとピーリングも効果的ですが、メラズマ治療のゴールドスタンダードである局所ハイドロキノンよりも優れているかどうかは、まだ明らかになっていません。
• 同様に、レーザーや光治療機器も有効です。
• しかし、すべての治療群で再発率は高いです。
• 二重療法や三重療法などの併用療法は、単独療法と比較して最も良い結果を示しました。
• 治療法を選択する際には、ウッドランプ検査と皮膚鏡検査を行い、メラズマのサブタイプに合わせた最適な治療法を選択する必要があります。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33849384,

[quote_source]: Neagu N, Conforti C, Agozzino M, Marangi GF, Morariu SH, Pellacani G, Persichetti P, Piccolo D, Segreto F, Zalaudek I and Dianzani C. “Melasma treatment: a systematic review.” The Journal of dermatological treatment 33, no. 4 (2022): 1816-1837.